Co je Ronapreve?

Léčivý přípravek Ronapreve s účinnými látkami kasirivimab (IgG1κ) a imdevimab (IgG1λ) jsou dvě rekombinantní lidské monoklonální protilátky bez modifikace v oblastech Fc. Kasirivimab a imdevimab se váží na nepřekrývající se epitopy vazebné domény receptoru (RBD) spike proteinu viru SARS-CoV-2. Tím blokují vazbu RBD na lidský receptor ACE2 a brání vstupu viru do buňky.

O jaká data se opírá klinická účinnost a bezpečnost?

Léčba onemocnění COVID-19

COV-2067 byla randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie hodnotící kasirivimab a imdevimab v léčbě pacientů s onemocněním COVID-19 (symptomatickým s průkazem viru SARS-CoV-2 pomocí kvantitativní polymerázové řetězové reakce s reverzní transkripcí [RT-qPCR]) nevyžadujících léčebné podání kyslíku.

Do kohorty 1 fáze 3 studie byli nejméně do 7 dnů od nástupu příznaků randomizováni pacienti bez předchozího očkování proti viru SARS-CoV-2 k podání jediné intravenózní infuze 600 mg kasirivimabu a 600 mg imdevimabu (n = 1 347), 1 200 mg kasirivimabu a 1 200 mg imdevimabu (n = 2 036) nebo placeba (n = 2 009).

Subjekty zařazené v kohortě 1 fáze 3 měli nejméně jeden protokolem stanovený rizikový faktor vzniku těžkého onemocnění COVID-19 (věk > 50 let, obezita definovaná jako BMI ≥ 30 kg/m², kardiovaskulární onemocnění včetně hypertenze, chronické plicní onemocnění včetně astmatu, diabetes mellitus typu 1 a 2, chronické onemocnění ledvin včetně pacientů na dialýze, chronické onemocnění jater, těhotenství a imunosuprimovaní). Medián věku byl 50 let (13,1 % pacientů bylo ve věku nad 65 let) a 51,4 % pacientů byly ženy. Výchozí demografické údaje a charakteristika onemocnění byly dobře vyváženy mezi skupinami s kasirivimabem a imdevimabem a skupinou s placebem.

Primárním cílovým parametrem bylo zastoupení pacientů s ≥ 1 hospitalizací kvůli onemocnění COVID-19 nebo úmrtím z jakékoliv příčiny do dne 29.

Tabulka 6: Přehled výsledků pro primární cílový parametr fáze 3 studie COV-2067

	1 200 mg i.v.	Placebo	2 400 mg i.v.	Placebo
	n = 1 192	n = 1 193	n = 1 812	n = 1 790
Pacienti v populaci mFAS s ≥ 1 hospitalizací kvůli onemocnění COVID-19 nebo úmrtím do dne 29
Snížení rizika	72,5 % (p < 0,0001)		70,9 % (p < 0,0001)
Počet pacientů s příhodou	11 (0,9 %)	40 (3,4 %)	23 (1,3 %)	78 (4,4 %)

Populace pro modifikovanou analýzu celého souboru (mFAS) zahrnovala pacienty s pozitivním výsledkem testu RT-qPCR na virus SARS-CoV-2 ve stěru z nosohltanu při randomizaci a nejméně s jedním rizikovým faktorem těžkého onemocnění COVID-19.

Medián doby do odeznění příznaků, kterou pacienti zaznamenávali do studijního deníku, byl 10 dnů u pacientů léčených oběma dávkami kasirivimabu a imdevimabu ve srovnání se 13 dny u pacientů s placebem (p < 0,0001).

Prevence COVID-19

COV-2069 byla randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie hodnotící subkutánně podávaný kasirivimab 600 mg a imdevimab 600 mg ve srovnání s placebem v prevenci onemocnění COVID-19 u asymptomatických osob ze společné domácnosti se symptomatickým pacientem s infekcí virem SARS-CoV-2 (indexové případy). Pacienti dosud nebyli očkováni proti viru SARS-CoV-2.

Pacienti byli randomizováni v poměru 1 : 1 do skupiny s kasirivimabem a imdevimabem nebo do skupiny s placebem do 96 hodin od odběru prvního vzorku indexového případu pozitivního na virus SARS-CoV-2 (RT-qPCR).

Randomizovaní pacienti s výchozím negativním výsledkem RT-qPCR testu na virus SARS-CoV-2 byli zařazeni do kohorty A a pacienti s pozitivním výsledkem RT-qPCR testu na virus SARS-CoV-2 byli zařazeni do kohorty B.

Kohorta A

Populace pro primární analýzu zahrnovala pacienty, kteří měli negativní test RT-qPCR na virus SARS-CoV-2 a výchozí séronegativitu. Pacienti se séropozitivitou nebo s neurčitou/chybějící výchozí sérologií byli z primární analýzy účinnosti vyloučeni.

Populace pro primární analýzu měla výchozí medián věku 44 let (9 % pacientů bylo ve věku nad 65 let) a 54 % pacientů byly ženy. Výchozí demografické údaje a charakteristika onemocnění byly dobře vyváženy mezi skupinami s kasirivimabem a imdevimabem a skupinou s placebem.

Primárním cílovým parametrem bylo zastoupení pacientů, kteří do dne 29 onemocněli symptomatickým onemocněním COVID-19 potvrzeným testem RT-qPCR. Došlo ke statisticky významnému 81% snížení rizika onemocnění COVID-19 při léčbě kasirivimabem a imdevimabem ve srovnání s placebem. Analýza citlivosti, která zahrnovala všechny subjekty s negativním výchozím testem RT‑qPCR bez ohledu na sérologický stav, prokázala statisticky významné 82% snížení rizika onemocnění COVID-19 pro přípravek casirivimabum a imdevimabum ve srovnání s placebem.

Tabulka 7: Primární analýza ve studii COV-2069, kohorta A

	Kasirivimab a imdevimab (jediná dávka 1 200 mg)	Placebo
Populace pro primární analýzu: výchozí séronegativita	n = 753	n = 752
Riziko onemocnění COVID-19
Do dne 29 (primární cílový parametr)
Neupravené snížení rizika (upravený poměr pravděpodobnosti, hodnota p)¹	81 % (0,17; p < 0,0001)
Počet pacientů s příhodou	11 (1,5 %)	59 (7,8 %)

¹ Interval spolehlivosti (CI) s hodnotou p vycházejí z poměru pravděpodobnosti (skupina s kasirivimabem a imdevimabem vs. skupina s placebem) s použitím modelu logistické regrese s fixními kategorickými účinky léčebná skupina, věková skupina (věk v letech ≥ 12 až < 50 vs. ≥ 50) a region (USA vs. jiný než USA).

Kohorta B

Populace pro primární analýzu zahrnovala pacienty bez příznaků, kteří měli pozitivní test RT-qPCR na virus SARS-CoV-2 a výchozí séronegativitu.

Populace pro primární analýzu měla výchozí medián věku 40 let (11 % pacientů bylo ve věku nad 65 let) a 55 % pacientů byly ženy. Výchozí demografické údaje a charakteristika onemocnění byly dobře vyváženy mezi skupinami s kasirivimabem a imdevimabem a skupinou s placebem.

Primárním cílovým parametrem účinnosti bylo zastoupení pacientů, kteří do dne 29 onemocněli onemocněním COVID-19 potvrzeným testem RT-qPCR. Ve skupině s kasirivimabem a imdevimabem bylo zjištěno 31% snížení rizika onemocnění COVID-19 ve srovnání s placebem. Analýza citlivosti, která zahrnovala všechny pacienty s pozitivním výchozím testem RT-qPCR bez ohledu na sérologický stav, prokázala 35% snížení rizika onemocnění COVID-19 s průkazem pomocí RT-qPCR pro kasirivimab a imdevimab ve srovnání s placebem.

Tabulka 8: Primární analýza ve studii COV-2069, kohorta B

	Kasirivimab a imdevimab (jediná dávka 1 200 mg)	Placebo
Populace pro primární analýzu: výchozí séronegativita	n = 100	n = 104
Riziko onemocnění COVID-19
Celkové snížení rizika do dne 29 (primární cílový parametr)
Neupravené snížení rizika (upravený poměr pravděpodobnosti, hodnota p)¹	31 % (0,54; p= 0,0380)
Počet pacientů s příhodou	29 (29 %)	44 (42,3 %)

¹ Interval spolehlivosti (CI) s hodnotou p vycházejí z poměru pravděpodobnosti (skupina s kasirivimabem a imdevimabem vs. skupina s placebem) s použitím modelu logistické regrese s fixními kategorickými účinky léčebná skupina, věková skupina (věk v letech ≥ 12 až < 50 vs. ≥ 50) a region (USA vs. jiný než USA).

Čím se liší Ronapreve od REGN-COV2?

Léčivý přípravek Ronapreve je schválen k použití na území Evropské unie na základě schválení Evropskou komisí ze dne 12. 11. 2021. Na území ČR je však zastoupen lék REGN-COV2 se stejnými účinnými látkami kasirivimab a imdevimab v souladu s § 8 odst. 6 zákona o léčivech a jehož distribuce je povolena na základě rozhodnutí Ministerstva zdravotnictví z 15. 9. 2021. Toto rozhodnutí přesně specifikuje indikaci pacientů k aplikaci REGN-COV2.

Jak je Ronapreve schváleno k použití v ČR?

Léčivý přípravek Ronapreve je schválen k použití na území Evropské unie na základě schválení Evropskou komisí ze dne 12. 11. 2021. Na území ČR je však zastoupen lék REGN-COV2 se stejnými účinnými látkami kasirivimab a imdevimab v souladu s § 8 odst. 6 zákona o léčivech a jehož distribuce je povolena na základě rozhodnutí Ministerstva zdravotnictví z 15. 9. 2021. Toto rozhodnutí přesně specifikuje indikaci pacientů k aplikaci REGN-COV2.

Kdo indikuje léčbu?

Indikaci k léčbě monoklonálními protilátkami je v gesci ošetřujícího praktického lékaře/specialisty nebo lékaře aplikačního centra.

Jaká jsou indikační kritéria?
Přípravek Ronapreve je indikován:

k léčbě pacientů s onemocněním COVID-19 ve věku nad 12 let, kteří nevyžadují léčebné podání kyslíku a mají vysoké riziko progrese do těžké formy COVID-19,

k prevenci onemocnění COVID-19 u pacientů ve věku nad 12 let.

Koktejl monoklonálních protilátek Ronapreve s účinnými látkami kasirivimab a imdevimab je v České republice dostupný pod názvem REGN-COV2 na základě aktualizovaného rozhodnutí Ministerstva zdravotnictví ze dne 15. 9. 2021., které přesně definuje jeho distribuci, výdej a používání. Prosím seznamte se s úplným zněním rozhodnutí ministerstva zdravotnictví ZDE.

Kdo hradí léčbu?

Indikace Ronapreve nevstupuje do úhradových a regulačních mechanismů. Poskytovatelům tak nebude krácena bonifikace v parametru započitatelné péče v souvislosti s indikací těchto hrazených služeb. (Zdroj: https://www.vzp.cz/o-nas/aktuality/vzp-podporuje-aplikaci-monoklonalnich-protilatek)

Kde najdu seznam aplikačních center?

Mapa aplikačních center

Jak probíhá aplikace Ronapreve?

Dávkování

Léčba

Dávkování u dospělých pacientů a u dospívajících pacientů ve věku od 12 let a starších, kteří váží nejméně 40 kg, je 600 mg kasirivimabu a 600 mg imdevimabu podaných formou jediné intravenózní infuze nebo formou subkutánní injekce.

Kasirivimab s imdevimabem je třeba podat do 7 dnů od nástupu příznaků onemocnění COVID-19.

Prevence

Postexpoziční profylaxe

Dávkování u dospělých pacientů a u dospívajících pacientů ve věku od 12 let a starších, kteří váží nejméně 40 kg, je 600 mg kasirivimabu a 600 mg imdevimabu podaných formou jediné intravenózní infuze nebo formou subkutánní injekce.

Kasirivimab s imdevimabem je třeba podat společně co nejdříve po kontaktu s COVID-19.

Preexpoziční profylaxe

Počáteční dávka u dospělých pacientů a u dospívajících pacientů ve věku od 12 let a starších, kteří váží nejméně 40 kg, je 600 mg kasirivimabu a 600 mg imdevimabu podaných formou jediné intravenózní infuze nebo formou subkutánní injekce. Následné dávky 300 mg kasirivimabu a 300 mg imdevimabu lze podávat formou jediné intravenózní infuze nebo formou subkutánní injekce každé 4 týdny, dokud bude profylaxe zapotřebí. K opakovanému podání delšímu než 24 týdnů (6 dávek) nejsou k dispozici žádné údaje.

Vynechaná dávka

Při vynechání dávky přípravku Ronapreve u opakovaného podání (preexpoziční profylaxe) podejte vynechanou dávku co nejdříve. Pak upravte plán podání tak, aby se zachoval odpovídající interval mezi dávkami.

Zvláštní skupiny pacientů

Starší pacienti
Nevyžaduje se žádná úprava dávkování

Porucha funkce ledvin
Nevyžaduje se žádná úprava dávkování.

Porucha funkce jater
Nevyžaduje se žádná úprava dávkování.

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost kasirivimabu a imdevimabu u dětí ve věku do 12 let nebyla dosud stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Intravenózní infuze

Indikace	Dávka přípravku Ronapreve	Celkový objem na 1 dávku	Objem, který je třeba odebrat z jednotlivých injekčních lahviček a přidat do jednoho 50–250ml infuzního vaku obsahujícího 0,9% roztok chloridu sodného nebo 5% roztok dextrózy ke společnému podání
Léčba, postexpoziční profylaxe (jedna dávka), preexpoziční profylaxe (úvodní dávka)	600 mg kasirivimabu a 600 mg imdevimabu	10 ml	2,5 ml ze dvou jednorázových 300mg injekčních lahviček s kasirivimabem 2,5 ml ze dvou jednorázových 300mg injekčních lahviček s imdevimabem
			5 ml z jedné vícedávkové 1 332mg injekční lahvičky s kasirivimabem 5 ml z jedné vícedávkové 1 332mg injekční lahvičky s imdevimabem
Preexpoziční profylaxe (opakovaná dávka)	300 mg kasirivimabu a 300 mg imdevimabu	5 ml	2,5 ml z jedné jednorázové 300mg injekční lahvičky s kasirivimabem 2,5 ml z jedné jednorázové 300mg injekční lahvičky s imdevimabem
			2,5 ml z jedné vícedávkové 1 332mg injekční lahvičky s kasirivimabem 2,5 ml z jedné vícedávkové 1 332mg injekční lahvičky s imdevimabem

Infuze se podává po dobu 20 – 30 minut. Jestliže se u pacienta vyskytnou jakékoliv projevy reakce na infuzi nebo jiné nežádoucí účinky, lze infuzi zpomalit, přerušit nebo ukončit.

Subkutánní injekce

Subkutánní injekce kasirivimabu a imdevimabu se aplikují postupně v různých místech aplikace (na horní části stehen, vnější části paže nebo na břiše kromě vzdálenosti 5 cm od pupku a pasu).

Indikace	Dávka přípravku Ronapreve	Celkový objem na 1 dávku	Objem, který je třeba odebrat z jednotlivých injekčních lahviček k přípravě 4 injekčních stříkaček
Léčba, postexpoziční profylaxe (jedna dávka), preexpoziční profylaxe (úvodní dávka)	600 mg kasirivimabu a 600 mg imdevimabu	10 ml	2,5 ml ze dvou jednorázových 300mg injekčních lahviček s kasirivimabem 2,5 ml ze dvou jednorázových 300mg injekčních lahviček s imdevimabem
			2,5 ml (2x) z jedné vícedávkové 1 332mg injekční lahvičky s kasirivimabem 2,5 ml (2x) z jedné vícedávkové 1 332mg injekční lahvičky s imdevimabem
Indikace	Dávka přípravku Ronapreve	Celkový objem na 1 dávku	Objem, který je třeba odebrat z jednotlivých injekčních lahviček k přípravě 2 injekčních stříkaček
Preexpoziční profylaxe (opakovaná dávka)	300 mg kasirivimabu a 300 mg imdevimabu	5 ml	2,5 ml z jedné jednorázové 300mg injekční lahvičky s kasirivimabem 2,5 ml z jedné jednorázové 300mg injekční lahvičky s imdevimabem
			2,5 ml z jedné vícedávkové 1 332mg injekční lahvičky s kasirivimabem 2,5 ml z jedné vícedávkové 1 332mg injekční lahvičky s imdevimabem

Kde najdu brožury pro pacienty?

Informace pro pacienty v riziku závažného průběhu onemocnění COVID-19.

Musím indikaci/předepsání přípravku hlásit SÚKL?

Nikoliv. Předepsání a použití přípravků schválených k použití podle § 8 odst. 6. zákona č. 378/2007 Sb., o léčivech, ve znění pozdějších předpisů, není nutné SÚKL hlásit.