Na jakém principu funguje dědičnost hemofilie?

Hemofilie je onemocnění projevující se poruchou srážlivosti krve, které je ve většině případů dědičné. Jen velmi vzácně jde o nemoc získanou během života. Jakým způsobem se hemofilie dědí a proč se s ní výrazně častěji potýkají muži?

V případě, že se při krájení zeleniny řízneme, aktivuje se v našem těle kaskáda dějů vedoucí k vytvoření krevní zátky a zpevňující sítě, které zajistí zástavu krvácení. Svou roli v tomto procesu hrají především krevní destičky, signální molekuly a proteiny zvané srážecí faktory. A právě některé ze srážecích faktorů u hemofiliků téměř chybí anebo nefungují správně, a proto u nich dochází ke zvýšenému krvácení.¹ 

V případě hemofilie A jde o faktor VIII, u hemofilie B o faktor IX. Platí zde přímá úměra – čím nižší množství faktoru v krvi mají, tím vyšší je riziko krvácení.¹

(Ovšem ne všechna krvácení ohrožují nemocného s hemofilií na životě. Běžné krvácení umíme zvládnout a zastavit, viz i Mýty o hemofilii. Vnitřní krvácení však může mít závažné důsledky a vést až k život ohrožujícímu stavu. Proto je důležité o každém rozsáhlejším krvácení informovat vaše hemofilické centrum.) 

Problém se nachází na chromozomu X

Hemofilie je způsobená změnami nebo mutací v genech, které zodpovídají za tvorbu zmíněných srážecích faktorů.¹

Změnou v genetickém kódu dojde k pozměnění vznikajícího faktoru a ten pak nefunguje správně anebo se tvoří v omezeném množství či se netvoří vůbec.¹ Tyto geny jsou umístěné na pohlavním chromozomu X.¹ Zatímco ženy mají dva chromozomy XX, muži mají jenom jeden XY. 

V praxi to znamená, že zatímco u ženy může funkci změněného genu suplovat gen ze „zdravého“ chromozomu X a tvořit tak dostatečné množství srážecího faktoru pro zástavu krvácení, muži tuto výhodu nemají.¹ Z toho důvodu jsou hemofilií více postiženi.¹ Nemocná žena totiž musí mít buď zmutované geny na obou chromozomech, anebo „zdravý“ chromozom X neaktivní.¹  Pravděpodobnost obojího je pochopitelně nižší, než že muž zdědí jeden zmutovaný chromozom X.²

V hlavní roli matka

Při dědičnosti hemofilie hraje hlavní roli matka. Proč tomu tak je? Důvod najdeme už na začátku vzniku nového života. Ve chvíli, kdy dochází ke spojení vajíčka a spermie, dostává holčička po jednom chromozomu X od obou rodičů.¹

Chlapec naproti tomu vždycky získává chromozom X od matky a chromozom Y od otce.¹ To znamená, že aby měla holčička hemofilii, musí být otec hemofilikem a matka přenašečkou zmutovaného hemofilického chromozomu X, případně také hemofiličkou. Anebo mít jeden z chromozomů X nefunkční. U chlapce je cesta přímější – stačí matka přenašečka, protože od otce chromozom X nikdy nezíská.¹

Jako přenašečky označujeme ženy, které mají jeden zmutovaný hemofilický chromozom X a jeden „zdravý“.¹ Takové ženy mívají jen málokdy příznaky zvýšené krvácivosti – mnohem častěji o své genetické výbavě ani nevědí.¹ V některých rodinách nemusí mít celé generace žádné hemofiliky, protože se vadný gen přenáší jenom po ženské linii.¹

Ne vždy ale dítě hemofilii získá od svých rodičů. Zhruba v jedné třetině případů dojde ke vzniku mutace tzv. de novo až u konkrétního dítěte a nikdo jiný v rodině hemofilický gen nemá.¹ Jde o tzv. spontánní mutaci.³ Pro potomky těchto hemofiliků ale platí už zmíněné zákonitosti dědičnosti nemoci.

Hemofilii je možné odhalit už během těhotenství

V případě, že se u vás v rodině objevila hemofilie, můžete podstoupit genetické vyšetření už před otěhotněním.³ Tím se zjistí případné přenašečství u ženy a budoucím rodičům to dává možnost volby.

Testy na hemofilii se dají provádět také během těhotenství (tzv. prenatální diagnostika) v případě výskytu hemofilie v rodině.³ Využívají se tyto dvě metody:

• Amniocentéza – neboli odběr plodové vody. Během tohoto vyšetření doktor zavede tenkou jehlu skrze břicho do dělohy a odebere vzorek plodové vody.³ Z té se následně získá DNA miminka a pátrá se po přítomnosti mutace.³
• Odběr choriových klků – funguje na podobném principu jako aminocentéza, akorát se speciální jehlou odebírá tkáň placenty.³ Následně se provádí genetické testování.³

Miminka mohou být samozřejmě testována i po narození – v případě rodinné zátěže nebo příznaků hemofilie.³

(jala)

Zdroje:

1) https://www.cdc.gov/ncbddd/hemophilia/facts.html

2) https://medlineplus.gov/genetics/condition/hemophilia/#inheritance

3) https://nyulangone.org/conditions/hemophilia-in-children/diagnosis

4) https://www.mojemedicina.cz/pruvodce-pacienta/diagnozy/Hemofilie/myty-o-hemofilii.html

M-CZ-00002135