Roche Navigation Menu MojeMedicina.cz : MojeMedicina.cz
  • Roche.cz
  • O portálu
  • Přihlásit
  • Odhlásit
  • Vyhledat
Roche
  • Nahoru
  • MojeMedicina.cz: portál pro zdraví
  • Search
  • Close search

						
							

Searching

    • MojeMedicina.cz: portál pro zdraví
    • Průvodce pacienta
      Průvodce pacienta Přehled
      • Diagnózy
      • Prevence a screening
      • Vyšetřovací metody
      • Léčebné metody
      • Péče o pacienta
      • Pacientské organizace
      • Práva pacientů
      • Seriál “Dobré rady aneb Jak na to”
      • Životní styl
      • MEDx Talks
      • Příběhy pacientů
      • Medikomiks
      Nepřehlédněte Diagnózy

    • Vzdělávání
      Vzdělávání Přehled
      • Digitální technologie
      • Osobní rozvoj | mojemedicina.cz
      • Psychologie a komunikace | mojemedicina.cz
      • Hodnocení vědeckých výstupů | mojemedicina.cz
      • Galerie lékařských osobností
      • CIT akademie
      • Pro sestry
      • Podcasty
    • Věda & Výzkum
      Věda & Výzkum Přehled
      • Výzkum nových léčiv v ROCHE
      • Protinádorová imunoterapie | Mojemedicina.cz
      • Imunoterapie přehledně
      Nepřehlédněte Film: Od myšlenky k vynálezu - Vývoj nového léku

    • Personalizovaná péče
      Personalizovaná péče Přehled
      • Co je personalizovaná zdravotní péče
      • Genomové testování nádorů
      • Medikomiks: Precizní onkologie
      • Slovník personalizované zdravotní péče
      Nepřehlédněte Jak vznikají nádory a co je genomové profilování?

    • MojeMedicina.cz: portál pro zdraví
    • Průvodce pacienta
      • Diagnózy
      • Prevence a screening
      • Vyšetřovací metody
      • Léčebné metody
      • Péče o pacienta
      • Pacientské organizace
      • Práva pacientů
      • Seriál “Dobré rady aneb Jak na to”
      • Životní styl
      • MEDx Talks
      • Příběhy pacientů
      • Medikomiks
    • Vzdělávání
      • Digitální technologie
      • Osobní rozvoj | mojemedicina.cz
      • Psychologie a komunikace | mojemedicina.cz
      • Hodnocení vědeckých výstupů | mojemedicina.cz
      • Galerie lékařských osobností
      • CIT akademie
      • Pro sestry
      • Podcasty
    • Věda & Výzkum
      • Výzkum nových léčiv v ROCHE
      • Protinádorová imunoterapie | Mojemedicina.cz
        • Imunoterapie přehledně
    • Personalizovaná péče
      • Co je personalizovaná zdravotní péče
      • Genomové testování nádorů
      • Medikomiks: Precizní onkologie
      • Slovník personalizované zdravotní péče
    • Roche.cz
    • O portálu
    • Přihlásit
    • Odhlásit
    Zavřít

    1 - of Výsledky hledání pro ""

    No results

    Tento portál obsahuje informace určené lékařům a farmaceutům dostupné jen po přihlášení pro registrované odborníky. Jste-li lékař či lékárník oprávněn předepisovat nebo vydávat humánní léčivé přípravky, prosíme, zaregistrujte se. Informace určené pro veřejnost či pacienty jsou volně dostupné bez registrace.

    Chci se zaregistrovat

    Nacházíte se zde:

    1. Kampaně
    2. CIT akademie
    3. Měníme budoucnost onkologické léčby

    Měníme budoucnost
    onkologické léčby

    protinádorová imunoterapie

    Cyklus protinádorové imunitní odpovědi

    Série postupných kroků kontrolujících protinádorovou imunitní odpověď

    Pro účinné fungování cyklu protinádorové imunitní odpovědi je nutná
    správná funkce imunitního systému včetně 3 klíčových funkcí T lymfocytů:

    • • generace a aktivace cytotoxických T lymfocytů,
    • • infiltrace do nádorové tkáně,
    • • rozpoznání a zabití nádorové buňky.1,2,3

    3 imunitní fenotypy a terapeutické strategie

    Na základě cyklu protinádorové imunitní odpovědi byly identifikovány 3 základní imunitní fenotypy, které popisují míru výskytu T lymfocytů a jejich aktivitu v mikroprostředí nádoru. Tyto fenotypy mohou pomoci určit mechanismy imunitního úniku z protinádorové imunity.2,4

    Díky těmto imunitním fenotypům lze určit aktivitu T lymfocytů nutných k obnově cyklu protinádorové imunitní odpovědi – a nejlepší terapeutické strategie.1,2

    Pro efektivní protinádorovou imunitní odpověď jsou nezbytné 3 klíčové aktivity T-buněk

    Kroky 1-3: Aktivace T-lymfocytů namířených proti nádoru vyžaduje sled několika procesů.

    Aktivace T-lymfocytů namířených proti nádoru vyžaduje sled několika procesů.

    Kroky 4-5: Průnik T-buněk do nádoru závisí na účinné migraci nádorovým stromatem.

    Průnik T-buněk do nádoru závisí na účinné migraci nádorovým stromatem.

    Kroky 6-7: Úspěšné rozpoznání nádoru aktivovanými, antigen-specifickými T-buňkami spouští jejich cytotoxickou funkci

    Úspěšné rozpoznání nádoru aktivovanými, antigen-specifickými T-buňkami spouští jejich cytotoxickou funkci

    Krok 1

    Uvolnění nádorových antigenů


    Nádorové antigeny uvolňovány během onkogeneze a zachyceny dendritickými buňkami.


    Nádorové buňky

    Krok 2

    Prezentace nádorového antigenu


    Antigeny transportovány do lymfatických uzlin, kde jsou prezentovany T-lymfocytům.


    Dendritické buňky

    Krok 3

    Příprava a aktivace


    • Prezentace antigenu dendritickými buňkami T-lymfocytům - aktivace T-buněk
    • Aktivace regulována řadou kontrolních bodů protinádorové imunitní odpovědi.

    Dendritické buňky a T-buňky

    Krok 4

    Transport T-buněk k nádoru


    Aktivované T-buňky cestují krevními cévami z lymfatických uzlin do místa nádoru.


    Cytotoxické T-lymfocyty

    Krok 5

    Pronikání T-buněk do nádoru


    Aktivované T-buňky pronikají do nádorového mikroprostředí krevními cévami – proces zahrnuje rolování a řetězení se podél endotelu.


    Cytotoxické T-lymfocyty, endoteliální buňky

    Krok 6

    Rozpoznání nádorových buněk T-buňkami


    Aktivované T-lymfocyty rozpoznávají nádorové buňky - vazba TCR na komplex antigen-MHC-I


    Cytotoxické T-lymfocyty, nádorové buňky

    Krok 7

    Usmrcení nádorových buněk


    Usmrcení nádorových buněk vede k uvolnění dalších antigenů → znovuzahájení cyklu protinádorové imunitní odpovědi.


    Imunitní buňky a nádorové buňky

    1 2 3 4 5 6 7

    Cyklus protinádorové imunitní odpovědi je přirozený proces, kterým imunitní systém chrání organismus proti vzniku nádoru.3

    Výzkum protinádorové imunity se snaží pochopit a využít obranné mechanismy adaptivní imunity s cílem zamezit vývoji a přežití nádorových buněk.5

    Kroky 1-3: Zahájení a šíření protinádorové imunity3

    Dendritické buňky prezentují nádorové antigeny a následně aktivují cytotoxický T lymfocyt.

    Kroky 4-5: Pronikání do nádoru3

    Aktivované T lymfocyty se krevní cestou dostávají do nádorového mikroprostředí.

    Kroky 6-7: Rozpoznání nádorové buňky a spuštění cytotoxické aktivity3

    T lymfocyty rozpoznávají a usmrcují cílové nádorové buňky, což vede k uvolnění a rozpoznání dalších nádorových antigenů dendritickými buňkami.

    Legenda

    Role chemoterapie v protinádorové imunitní odpovědi

    Role bevacizumabu v protinádorové imunitní odpovědi

    Role atezolizumabu v protinádorové imunitní odpovědi

    Imunofenotyp bez zánětlivé infiltrace

    Imunofenotyp s infiltrací nádorové periferie

    Imunofenotyp se zánětlivou infiltrací

    Krok 1

    Chemoterapií indukovaná buněčná smrt může hrát zásadní roli při vyvolání imunitní odpovědi


    Krok 1: Chemoterapie může způsobit imunogenní buněčnou smrt, která posílí aktivaci T lymfocitů proti nádorovým antigenům.1


    Chemoterapie má imunostimulační účinek a posiluje imunitní protinádorovou imunitní odpověď

    Chemoterapií indukovaná buněčná smrt podporuje přesun dendritických buněk do míst, kde došlo k buněčné smrti. Následuje prezentace nádorových antigenů T lymfocytům prostřednictvím MHC na dendritických buňkách. Dochází k aktivaci T lymfocytů a zahájení antigen specifické imunitní odpovědi. 1,2,5,7

    Chemoterapie také vyvolává imunostimulační účinky, které mohou dále posílit protinádorovou aktivitu, např. snížení počtu myeloidních supresorových buněk (MDSC) a T regulačních lymfocytů (Treg), které mají imunosupresivní funkci. 3

    Krok 2

    Role bevacizumabu v modulování protinádorové imunitní odpovědi


    Krok 2: Bevacizumab zlepšuje rozpoznávání nádorově specifických antigenů T lymfocyty díky účinné prezentaci antigenů dendritickými buňkami.1

    Krok 4 a 5

    Role bevacizumabu v modulování protinádorové imunitní odpovědi


    Krok 4 a 5: Bevazcizumab umožňuje prostup T lymfocytů do mikroprostředí nádoru.1

    Krok 6

    Role bevacizumabu v modulování protinádorové imunitní odpovědi


    Krok 6: Bevacizumab mění mikroprostředí nádoru tak, aby bylo více průchozí pro imunitní buňky.1

    Krok 3

    Atezolizumab ovlivňuje PD-L1 signalizaci


    Krok 3: Atezolizumab zvyšuje priming a aktivaci T lymfocytů v lymfatických uzlinách tím, že brání interakci PD-L1 s B7.1 v lymfatických uzlinách.2,3


    Atezolizumab také zachovává homeostázu imunitní odpovědi v normální tkáni díky zachování interakce PD-L2/PD-1.2,3

    Krok 7

    Atezolizumab ovlivňuje PD-L1 signalizaci


    Krok 7: Atezolizumab brání vazbě PD-L1 na PD-1, tím uvolňuje inhibici imunitní odpovědi zprostředkované vazbou PD L1/PD-1, čímž dochází k reaktivaci protinádorové imunitní odpovědi.2,3


    Atezolizumab také zachovává homeostázu imunitní odpovědi v normální tkáni díky zachování interakce PD-L2/PD-1.2,3

    Fenotyp bez zánětlivé infiltrace

    Imunofenotyp

    Bez zánětlivé infiltrace
    (“Immune Desert”) 1,2,6

    D8 imunohistochemie (IHC). Nepřítomnost CD8+ T lymfocytů v nádoru nebo stromatu.


    Absence T lymfocytů v nádoru a nádorovém mikroprostředí

    Tvorba aktivních, na nádor cílených T lymfocytů

    TERAPEUTICKÉ STRATEGIE

    • • zvýšená tvorba antigenů
    • • zvýšená prezentace antigenů, priming a aktivace T lymfocytů
    • • přesměrování T lymfocytů
    • • zabíjení nádorových buněk
    Fenotyp se zánětlivou infiltrací

    Imunofenotyp

    Se zánětlivou infiltrací
    (“Immune inflamed”) 1,2,6

    Dostatečný počet CD8+ T lymfocytů v nádoru (šipky).


    Infiltrace T lymfocytů

    Nutná likvidace nádorových buněk

    TERAPEUTICKÉ STRATEGIE

    • • zesílení funkce T lymfocytů pomocí nových molekul a jejich kombinací
    • • přesměrování T lymfocytů
    • • zabíjení nádorových buněk
    Fenotyp s infiltrací nádorové periferie

    Imunofenotyp

    S infiltrací nádorové periferie
    (“Immune excluded”) 1,2,6

    Hromadění CD8+ T lymfocytů, které nepronikají do nádoru (šipky).


    T lymfocyty přítomny pouze v periferii nádoru

    Nutná infiltrace nádoru T lymfocyty

    TERAPEUTICKÉ STRATEGIE

    • • migrace T lymfocytů do nádoru
    • • překonání stromální bariéry
    • • přesměrování T lymfocytů
    • • zabíjení nádorových buněk
    1 2 3 4 5 6 7

    zvýšení efektu individualizovanou kombinovanou terapií

    Stavíme na základech inhibice dráhy PD-1/PD-L1

    Inhibice PD-1/PD-L1 je klinicky ověřený přístup k úpravě cyklu protinádorové imunitní odpovědi. Nádory však zapojují řadu mechanismů úniku, které přeruší funkční cyklus protinádorové imunitní odpovědi.

    Na základě znalosti imunitních fenotypů může být nutné
    k dosažení klíčového efektu T lymfocytů použití kombinací molekul. 1,7-10

    příklady kombinací podle imunitních fenotypů

    imunitní fenotypy nádorů

    Upraveno dle: Chen et at, Nature. 2017 Jan 18;541(7637):321-330

    faktory ovlivňující nastavení imunitního systému

    „imunofenotypové kontinuum”

    Vzájemné prolínání jednotlivých imunefenotypů 4

    Fenotyp se zánětlivou infiltrací

    „Uvězněná“ existující imunita

    Fenotyp s infiltrací
    nádorové periferie

    Porucha migrace T buněk

    Fenotyp bez zánětlivé infiltrace

    Neexistující imunita

    Nádory se zánětlivou infiltrací jsou charakterizovány přítomností tumor-infiltrujících lymfocytů (TIL), vysokou hustotou CD8+ T buněk produkujících IFNγ, expresí PD L1 na tumor infiltrujících imunitních buňkách, možnou genomickou nestabilitou a přítomností preexistující protinádorové imunitní odpovědi.

    Naopak,nádory bez zánětlivé infiltrace jsou charakterizovány nedostatečně rozvinutou imunitní reakcí, jsou nedostatečně infiltrovány lymfocyty, zřídka exprimují PD-L1 a jsou na opačném konci v míře imunitní reakce nádoru. Jsou to vysoce proliferující nádory, pro něž je charakteristická nízká exprese markerů vyjadřujících přítomnost antigenů včetně MHC třídy I.

    Upraveno dle: Chen et at, Nature. 2017 Jan 18;541(7637):321-330

    Více informací o výzkumu protinádorové imunoterapie společnosti Roche: www.roche.com/research_and_development nebo www.global.researchcancerimmunotherapy.com

    Zařazování do klinických studií s protinádorovou imunoterapií: www.ClinicalTrials.gov

    Reference:

    1. Kim JM, Chen DS. Immune escape to PD-L1/PD-1 blockade: seven steps to success (or failure). Ann Oncol. 2016;27(8):1492-1504.
    2. Chen DS, Mellman I. Elements of cancer immunity and the cancer-immune set point. Nature. 2017;541(7637):321-330.
    3. Chen DS, Mellman I. Oncology meets immunology: the cancer-immunity cycle. Immunity. 2013;39:1-10,
    4. Hegde PS, Karanikas V, Evers S. The where, the when, and the how of immune monitoring for cancer immunotherapies in the era of checkpoint inhibition. Clin Cancer Res. 2016;22(8):1865-1874.
    5. Chen DS, Irving BA, Hodi FS. Molecular pathways: next-generation immunotherapy—inhibiting programmed death-ligand 1 and programmed death-1.Clin Cancer Res. 2012;18:6580-6587
    6. Gajewski TF. The next hurdle in cancer immunotherapy: overcoming the non–T-cell–inflamed tumor microenvironment. Semin Oncol. 2015;42:663-671.
    7. Compiled from clinicaltrials.gov. Accessed May 3, 2017.
    8. Balar AV, Galsky MD, Rosenberg JE, et al. Atezolizumab as first-line treatment in cisplatin-ineligible patients with locally advanced and metastatic urothelial carcinoma: a single-arm, multicentre, phase 2 trial. Lancet. 2016;(389)10064:67-76.
    9. Rittmeyer A, Barlesi F, Waterkamp D, et al. Atezolizumab versus docetaxel in patients with previously treated non-small-cell lung cancer (OAK): a phase 3, open-label, multicentre randomised controlled trial. Lancet. 2016;389(10066):255-265.
    10. RosenbergJE, Hoffman-CensitsJ, Powles T, etal. Atezolizumabinpatientswithlocallyadvancedandmetastaticurothelialcarcinomawhohaveprogressedfollowingtreatmentwithplatinum-basedchemotherapy: a single-arm, multicentre, phase 2 trial. Lancet. 2016;387(10031):1909-1920.
    11. Swart M, Verbrugge I, Beltman JB. Combination approaches with immune-checkpoint blockade in cancer therapy. Front Oncol. 2016;6:233. doi: 10.3389/fonc.2016.00233.
    Zkrácená informace o přípravku AVASTIN
    Zkrácená informace o přípravku TECENTRIQ

    M-CZ-00001960

    Jste odborný pracovník ve zdravotnictví?

    Jsem odborníkem ve smyslu §2a Zákona č. 40/1995 Sb., o regulaci reklamy, ve znění pozdějších předpisů, čili jsem osobou oprávněnou předepisovat léčivé přípravky nebo osobou vydávat léčivé přípravky.

    ANO/vstoupit NE/odejít
    • © 2023 Roche Czech Republic
    • 15.10.2022
    • Kontakt
    • Mapa stránek
    • Pravidla používání portálu MojeMedicina.cz
    • Cookie settings

    Provozovatelem tohoto portálu je společnost ROCHE s.r.o., Futurama Business Park Bld F, Sokolovská 685/136f, 186 00 Praha 8, tel. +420 220 382 111. Portál a všechny jeho prvky jsou chráněny autorským právem, které se řídí zákonem číslo 121/2000 Sb., ve znění pozdějších předpisů. Sekce "Léčivé přípravky", "Terapeutické oblasti" a "Vzdělávání" nebo jejich části mohou obsahovat komerční produktové informace, proto jsou přístupné pouze pro lékaře a farmaceuty, kteří mohou předepisovat léčivé přípravky dle zákona o regulaci reklamy a zákona o léčivech. Tento portál zároveň dodržuje oborová etická pravidla a kodex Asociace inovativního farmaceutického průmyslu a Europan Federation of Pharmaceutical Industries and Associations.

    • Sledujte nás na Twitteru
    • Sledujte nás na Facebooku
    • Sledujte nás na YouTube